临床药理学 笔记之二

临床药物动力学：是研究药物及其代谢物在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程的一门科学 。

十个概念：

（一）速率过程(rate process)与速率常数(rate constant)

1. 一级动力学过程(first order kinetics) （线性动力学）
2. 零级动力学过程(zero order kinetics)
3. 米氏(Michaelis Menten)方程与动力学过程

（二）血药浓度-时间曲线下面积(AUC)

• 代表被吸收入血的总药量，是药物生物利用度的主要决定因素

（三）房室模型(compartment model)

• 封闭系统与开放系统，一室，二室，三室，非房室模型

（四）表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd)

（五）半衰期 (half-life time,  t1/2 ,  t0.5 ,  t50%)

• 生物半衰期(biologic half-life) ，血浆半衰期(plasma half-life)：一般前者大于后者，作用于受体、离子通道的药物，前后相一致
• 消除半衰期

  t1/2=0.693/Kel
  Kel 为一室模型的消除速率常数
  t1/2β=0.693/β
  β 为二室模型的消除速率常数

（六）总清除率(clearance, CL)

• 一室模型 : CL= D/AUC CL= K·Vd
• 二室模型 : CL=K10V1
• 肾清除率 : CLr=U·V/C

（七）稳态血浆浓度(steady state plasma concentration Css)

（八）累积系数Rc

τ小（频繁给药）或t1/2长， 易累积中毒；τ＝t1/2，Rc＝2

（九）负荷剂量(loading dose, D)

D＝Dm×Rc；给药方案(τ= t1/2)：首剂1有效量，用半有效量维持

（十）生物利用度(biovailability, F)

生物药剂学的一项重要参数，评价药物制剂质量的重要指标，选择给药途径重要依据之一

• 绝对生物利用度(F) =口服AUC/静注AUC
• 相对生物利用度= 受试品的AUC/ 参比品的AUC

生物利用度还应包括药物吸收速率，对一次给药见效的药物，吸收速率更为重要

开心ing

好久没有关注westlife的消息了，对新专辑也不报很大的希望，但自己还是很喜欢的。然westlife就是westlife，又创造了奇迹！！！继单曲《Rose》夺冠后，专辑《The Love Album》一举击溃绿洲合唱团、披头士以及U2，风光登上英国金榜的宝座，成为第六张冠军专辑！！同时《Face To Face》演唱会DVD空降英国音乐DVD榜冠军！！！！！

以下是在中文站看到的，特转：

上周一是英国乐坛几十年来难得见到的“Super Monday”，不同于以往歌手发片会避开其它大片发行的状况，这次居然有四组天王级歌手选择在同一天推出专辑：分别是Westlife、绿洲合唱团Oasis、披头士Beatles以及U2。这项被英国传媒比喻做是“彗星撞地球”般的难见光景让乐评们光是从各种角度去分析市场走向并且预测冠军得主就忙到昏头，各种说法纷纷出笼；如今成绩揭晓，确定由“情歌霸主”Westlife胜出！

　　Westlife上周才以新专辑《钟爱一生-情歌自选辑》中首波主打 "The Rose" 刷新世界纪录(吉尼斯世界纪录最多首“空降冠军”冠军单曲纪录)，本周更挟带全英广大民意一举击溃绿洲合唱团、披头士以及U2，风光登上英国金榜的宝座，这也是他们第六张冠军专辑。榜单才刚揭晓，无数西城粉丝涌入官网留下道贺留言，还一度造成官网塞车无法浏览的现象。团长Kian随即发表感谢歌迷的话：“真的很兴奋，当我们知道专辑拿冠军之后高兴的互打电话恭喜，说真的能够赢过那么多可敬的对手…真的很让人激动，我要向所有我们的忠实歌迷说声『谢谢』”。

　　这场大战甚至连太阳报都高调介入，他们发动挺绿不挺西的策略，起动各大乐评写专栏要大家拒绝购买Westlife，不料此举反而激化西城的粉丝，一名妈妈级的粉丝接受问时就说：“我就是被太阳报气到，本来只有买一张，后来我还多买了五张送朋友听”，婆婆妈妈团结力量大，也用实际购买专辑的行动化作对他们四人的支持，英国媒体对这次西城的胜利解读为“一场死忠歌迷的胜利”，甚至把Westlife的新专辑拿来比喻成“一种可以放在卫生纸区的民生必备商品”！媒体普遍认为Westlife的粉丝群在短短一周内发挥超强动员力，才得以让西城一次击败三个超强对手，顺利夺下这个堪称“史上最难取得冠军”的头衔！西城拿冠军，让一直力挺他们的艾尔顿约翰Elton John也开心不已，还向媒体表示：“我真是太高兴了，Westlife专辑销量领先绿洲Oasis。在Noel Gallagher说了那么多屁话之后，我一点也不在乎绿洲是死是活！我只支持有礼貌的孩子─那就是Westlife”。

　　在一片喜气洋洋之中，还是有人相当不以为然─绿洲主唱连恩对自己的乐团发行的《摇滚盛世 冠军精选》在这场唱片大战中输给Westlife大表不满，直接抨击呛声：“我们怎么会是第二名？谁可以告诉我这是什么情况，实在没天理”。其实连恩会气成这样并非没有原因；在发片前各界就一致看好成军12年首次发行精选辑的“英国摇滚救世主”绿洲笃定会在这场销售大战中胜出，然而，当金榜成绩一公布，正在练团的连恩知道自己只有拿到亚军，气到对旁人大吼大叫以表心中不平，虽然弟弟气的要命，但哥哥Noel却一反常态表现平和，还称赞对手Westlife：“这几个爱尔兰小子果然有一套”，也再次验证绿洲兄弟出马，必上新闻头条的功力。

硬盘

又添了一个160g的硬盘，新的就是不一样，速度快很多，终于有空间支持进一步的ubuntu发展，以此小记。

关于资源

关于资源，个人利益，秩序，可持续，公平。

今天排队，开始尚好，后来有人插队，秩序乱了。而我，既不想插队，也不想等。于是离开，去别的地方。

有的选，还好，倘若资源是唯一的，关系利益重大 ，谁还会坚守原则？就像所谓的可持续发展。问题还在于，东西是公有的，在归入私囊之前。未定的东西，自不会为后来者考虑，自不会有什么公平可言。

小记

最近拉下一些东西，暂做小记。

1、发钱了

2、格氏已借到手

3、blogspot恢复访问

4、播客已赶上原节目的进度，可以放慢节奏了

5、近期内把学习笔记补上，主要的问题已快要解决

6、第一次意识到少而精的课程的意义，要学的东西很多，“知者不博，博者不知”，呵呵，刚读完《老子》

清酒

昨天同学请客，去了“十六川”。

日式拉面我没尝，但是看起来就不怎样，倒是那饭有点意思，然而最有意思的，应该是清酒吧。

因为是第一次喝，有些好奇。正如其名，清酒，清清的，像白酒，也是小盏地喝。刚入口，怎么说呢，有点像葡萄酒，但是比它呛，相对于白酒，又有丝丝的香甜气味，然而味道却是没有品出来。第二次入口，开始发现有点甜，于是多喝一点，又感觉呛着自己了。

真是有种诱惑，太少，则不过瘾，太多，则不舒服，倘若一个人独自品尝，估计会越喝越多，最后醉倒。

据说，清酒起源于中国，兴旺于日本，后来又回到故乡。然北方人豪爽，喜性烈如火的白酒，南方人（应该指江、浙、沪等地）细腻，喜性温内敛的黄酒，故在南方，清酒似乎更受欢迎。不同的环境，不同的历史，造就了不同的人群，不同的口味。

喝清酒时，如果有人为你倒酒，应先喝干杯中剩酒，再接受敬酒，这时也要回敬。然我们有我们的喝法，大可不必拘束……难道，这就是传说中的“亵渎”？呵呵。

PS：本人并不好酒，只是适当场合喝上一点。

冬至

今天，哦，应该是昨天了，是冬至，天气忽然好冷，终于开始用上linux，几个月来第一次打球，恢复一下。

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郁沉

What is anatomy?

Anatomy is not merely the separation of parts, the accurate description of bones, ligaments, muscles, vessels, nerves and so forth, but an attempt to grasp the totality of body structure, engaging many disciplines, constantly searching for underlying principles and viewing the living frame as an extraordinarily complex, labile entity with a temporal dimension, connected by evolutionary history to all other living organisms, expressing various morphologies as it develops, matures, reproduces, ages and dies, engaging in a plethora of integrated functions.
Furthermore, from a philosophical viewpoint, anatomy is not merely the structural biology of an animal species which happens to be human. Because we are self-aware, and the human body is the medium through which our experience of the world and our responses to it are transacted, the study of the human has a unique place in establishing the image we have of ourselves; ultimately the prosaic descriptions of the bones, muscles, blood vessels and neural pathways are the context of our experience of life.

From Gray's Anatomy, Thirty-Eighth Edition.

william, 2006.11.06

错过

回了一趟家，回来才发现一个讲座刚好结束，是巴院士讲的，可惜可惜，错过一次机会。

乳胶手套的发明

今天看外科历史时，看到William Stewart Halsted的故事，于是搜索了一下，就发现了几张很有意思的图片，以下是转的（于是做了点繁简转换）：

医生和护士在工作时戴着手套，大家也认为是正常不过的事情。想不到原来当中是因为一个爱情故事而发明了这种胶手套。

故事发生于19世纪末的美国，当时医疗工作对卫生的意识甚低，每次做手术时和消毒时也是直接用双手进行。

医院里一个名叫 William Stewart Halsted 的医生，爱上了一起工作的护士 Caroline Hampton，看到她每次因为空手接触到强力消毒液而引致皮肤敏感。

想到要为她做点甚么事情，William 订造了一些胶质的手套，让 Caroline 可以避免双手再受伤害，Caroline 因为他的关怀而大受感动，二人开始交往。

最后终于步进教堂，成为一对幸福的夫妇

造福人群之类又得到娇妻，真是伟大的发明（笑）

William Stewart Halsted（1852-1922）
当代颇有名望的外科医生，曾导入多种新手法而提升外科手术的技术水平，胶手套的发明也令医疗服务的卫生管理大为改善，特别在感染方面的防止工作，据说本人对同僚十分冷淡，所以差不多没有甚么社交生活。详细的数据可以到这里看看：The Alan Mason Chesney Medical Archives

以上资料来自日本一个很奇怪的节目「告诉你明天或许有用的豆知识」，他们会花费很大心力和财力去做一些颇无聊的实验或查证，不过间中也有些有趣的内容，像以上这个就蛮有意思。