临床药理学 笔记之二

临床药物动力学：是研究药物及其代谢物在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程的一门科学 。

十个概念：

（一）速率过程(rate process)与速率常数(rate constant)

1. 一级动力学过程(first order kinetics) （线性动力学）
2. 零级动力学过程(zero order kinetics)
3. 米氏(Michaelis Menten)方程与动力学过程

（二）血药浓度-时间曲线下面积(AUC)

• 代表被吸收入血的总药量，是药物生物利用度的主要决定因素

（三）房室模型(compartment model)

• 封闭系统与开放系统，一室，二室，三室，非房室模型

（四）表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd)

（五）半衰期 (half-life time,  t1/2 ,  t0.5 ,  t50%)

• 生物半衰期(biologic half-life) ，血浆半衰期(plasma half-life)：一般前者大于后者，作用于受体、离子通道的药物，前后相一致
• 消除半衰期

  t1/2=0.693/Kel
  Kel 为一室模型的消除速率常数
  t1/2β=0.693/β
  β 为二室模型的消除速率常数

（六）总清除率(clearance, CL)

• 一室模型 : CL= D/AUC CL= K·Vd
• 二室模型 : CL=K10V1
• 肾清除率 : CLr=U·V/C

（七）稳态血浆浓度(steady state plasma concentration Css)

（八）累积系数Rc

τ小（频繁给药）或t1/2长， 易累积中毒；τ＝t1/2，Rc＝2

（九）负荷剂量(loading dose, D)

D＝Dm×Rc；给药方案(τ= t1/2)：首剂1有效量，用半有效量维持

（十）生物利用度(biovailability, F)

生物药剂学的一项重要参数，评价药物制剂质量的重要指标，选择给药途径重要依据之一

• 绝对生物利用度(F) =口服AUC/静注AUC
• 相对生物利用度= 受试品的AUC/ 参比品的AUC

生物利用度还应包括药物吸收速率，对一次给药见效的药物，吸收速率更为重要